一位是作風(fēng)矯健、機(jī)智幽默的聯(lián)邦特工威斯特（威爾·史密斯 Will Smith 飾）一位是愛耍聰明的易容大師高登（凱文·克萊恩 Kevin Kline 飾）這兩個(gè)看似一山不容二虎的狠角色卻被總統(tǒng)同時(shí)召見了原因是授命他們一同追捕一名神秘毒辣的科學(xué)家連環(huán)殺手威斯特和高登只好在摩擦碰撞中培養(yǎng)默契竟然很快成為一對(duì)絕配拍檔經(jīng)過調(diào)查兩人發(fā)現(xiàn)原來幕后黑手竟然是曾經(jīng)的天才博士勒弗里斯（肯尼思·布拉納 Kenneth Branagh 飾）他因在一次實(shí)驗(yàn)中失去雙腿只好永久呆在輪椅上然而殘缺的個(gè)性與對(duì)社會(huì)的怨恨讓他開始到處作亂甚至發(fā)明了一架巨型的蜘蛛機(jī)器濫殺無辜并企圖謀殺總統(tǒng)統(tǒng)治美國危機(jī)迫在眉睫威斯特和高登分頭來到新奧爾良駕駛著一列布滿機(jī)關(guān)的火車迎戰(zhàn)蜘蛛博士一場古怪武器間的斗智斗勇已悄然展開……